Moderna 一家“不差钱”的疫苗明星公司

由于这一重大突破，mRNA 技术受到了广泛的关注，本次研发 mRNA 新冠疫苗的 Moderna 公司一时间也“火”了起来。

Moderna 与 mRNA 技术的渊源 

用 mRNA 来指导抗原蛋白的合成，图自 Moderna 官网

数十年来，有关 mRNA 药物的愿景一直令科学家们魂牵梦萦，他们在这一领域所做的努力也从来没有停止。

2000 几年的时候，生物化学家 Katalin Kariko 正在宾夕法尼亚大学的实验室里对 mRNA 进行研究，偶然之下，她和同事 Drew Weissman 有了重大发现，改变 mRNA 的一种基本成分尿嘧啶核糖核苷酸（简称尿苷酸），可以用于抑制细胞典型炎症。

2005 年，他们在报告中作了进一步披露，使用伪尿嘧啶核苷酸来代替原来的成分，可以大大降低树突状细胞识别出该 mRNA 的可能性，从而躲避集体的免疫应答。在小白鼠实验中，这种 mRNA 最终被证明具有足够的稳定性，不仅可以在小白鼠体内停留，还可以制造蛋白质。

很快，Katalin Kariko 就与 Drew Weissman 成立了一家名叫 RNARx 的公司，希望通过这项技术来开发药物，他们的项目也得到了美国政府的 100 万美元的支持。然而，在政府资金到位后不久，宾夕法尼亚大学就出售了该技术的知识产权，这项技术还未进入临床试验就夭折了。

尽管 RNARx 的商业化道路中断，但 mRNA 的技术仍然引起了不少科学家的兴趣，其中就包括波士顿儿童医院的干细胞生物学家 Derrick Rossi。2007 年，Derrick Rossi 的研究团队通过含有伪尿苷酸的 mRNA 来编码蛋白质，这种蛋白质可以将成熟细胞转化为干细胞。

MIT 的连续创业者 Robert Langer 和医疗风险投资机构 Flagship Pioneering 的首席执行官 Noubar Afeyan 意识到了这项技术具有无限的潜力，一种全新的药物类别将由此而生。于是，Moderna 成立。

从隐形模式到走上发展快车道

上图从左至右为 Moderna 总裁 Stephen Hoge、RNA 研究总监 Melissa Moore、首席执行官 Stephane Bancel

图自《Science》

2011 年，Moderna 公司收到 Flagship Pioneering 的资金后就开始运作起来了，并且将目光锁定在了新的（可申请专利的）核苷酸改造技术上。

就初创团队而言，Moderna 堪称大神云集，包括了上文所提到的干细胞生物学家 Derrick Rossi、Flagship Pioneering 的首席执行官 Noubar Afeyan、生物科学家 Robert Langer、诺贝尔生理与医学奖得主 Timothy Springer 以及哈佛干细胞研究所首席教授 Kenneth Chien 等，这些人都在各自的领域拥有超高的建树。

尽管 Moderna 在成立之初的两里一直以“隐形模式”运作，即在 Flagship Pioneering 内部进行孵化，但 Stephane Bancel 的加入推动公司的发展走上快车道。

2011 年，全球诊断行业头部公司 BioMerieux 的 CEO  Stephane Bancel 接受邀请加入 Moderna 担任 CEO。之后，他开始做两手准备，一边招募更多的科研人员来完善 mRNA 技术，一边邀请医药界知名人士加入公司顾问委员会，比如 2009 年诺贝尔医学奖得主 Jack Szostak。同时， 与领先的生物制药公司建立了战略联盟，包括阿斯利康（AstraZeneca），默克（Merck＆Co.），还获得了不少政府及私营机构的支持。

到 2012 年底，Moderna 就已经围绕 mRNA 技术提交了 80 多项专利申请，涉及 4000 多项主张，包括化学修饰、RNA 工程、配方、物质组成、路线管理和给药等等，并在肿瘤、遗传性遗传疾病、血友病和糖尿病四个领域建立了临床前计划。

目前，Moderna 的 mRNA 疗法研发管线中有 21 个研发项目，编码 24 种不同的蛋白。其中包括 10 种不同抗原可用于开发传染病疫苗。其中进展最快的一款在研疗法叫做 mRNA-1647，针对的是巨细胞病毒（CMV）感染。Moderna 目前有 19 款在研药物，其中 10 种已经进入临床，而适应证包括癌症、罕见病、心血管疾病、传染病等多个领域 。

上图截自 Moderna 官网

创纪录的投资者“宠儿”

除了拥有雄厚的科研实力，Moderna 的吸金能力也不差。

从 2010 年成立到 2018 年上市前夕，Moderna 已从战略合作伙伴和投资者手中获得了超过 26 亿美元的资金；截至目前，Moderna 已获得近 30 亿美元的资金支持，估值超过 75 亿美元。

Moderna 部分融资经历如下：

• 2012 年 12 月，Moderna 正式对外曝光，同时从 Flagship Pioneering 内部获得超过 400 万美元的融资；

• 2013 年 11 月，Moderna 收到来自来 Flagship Pioneering 和 Boston Medical Investors 投资的 1.1 亿美元新一轮融资；

• 2015 年 1 月，Moderna 获得了来自制药巨头阿斯利康 4.2 亿美元的投资，创下生物技术公司融资记录；

• 2016 年 9 月，Moderna 完成 4.74 亿美元的融资，投资者来自美国、欧洲和亚洲；

• 2018 年 2 月，Moderna 宣布完成 5 亿美元的 G 轮系列股权融资，在本轮融资之后，Moderna 公司的估值从 50 亿美元涨到 70 亿美元。

在完成 G 轮融资的同年 12 月 7 日，Moderna 在纳斯达克正式上市，代码为 MRNA，以 6.04 亿美元的 IPO 创下了美股史上生物科技行业记录。不过，由于当日美股市场大幅下跌，纳斯达克综合指数跌幅超过 3%，Moderna 股价破发。

作为全球三大 mRNA 巨头之一，Moderna 在本次疫情中迅速行动，2 月 24 日就宣布研发出全球首款新冠病毒疫苗，股价在随后的两天里从 18.59 暴涨到 29.16。

上图为 mRNA 新冠疫苗首位志愿者 Jennifer Haller 接受注射

3 月 16 日，Moderna 研发的 mRNA 新冠疫苗进入临床试验，其股价在两日内从 26.49 美元涨到 31.58 美元；3 月 25 日，Moderna 宣布最早将在今年秋天分发疫苗给医护人员，股价也在几天内从 25.82 美元涨到 30.05 美元。

mRNA 新冠疫苗的动态值得我们期待。不过话又说回来，尽管 Moderna 拥有雄厚的实力和资金支持，但目前为止，市面暂时还未有任何一款人用的 mRNA 疫苗。Moderna 的 mRNA 新冠疫苗现加快了临床试验的脚步，同时也面临着潜在的风险。

无论如何，我们都期待好消息传来。

参考资料：

https://www.sciencemag.org/news/2017/02/mysterious-2-billion-biotech-revealing-secrets-behind-its-new-drugs-and-vaccines

https://endpts.com/moderna-ceo-stephane-bancel-outlines-a-short-path-for-emergency-use-of-a-coronavirus-vaccine/

https://new.qq.com/omn/20200320/20200320A0M0N200

https://baijiahao.baidu.com/s?id=1659585940737003199&wfr=spider&for=pc

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